Синдром Беквита — Видемана

Синдром Беквита — Видемана (англ. BWS — Beckwith-Wiedemann-Syndrom, EMG — Exomphalos-Makroglossie-Gigantismus, также синдром «гигантизма с пуповинной грыжей») — одна из редких генетических аномалий, связана с превышением норм роста плода при беременности и с несогласованным развитием различных отделов организма.

Типичными признаками синдрома являются увеличенные размер и вес плода (новорождённого ребёнка), причем происходят не только асимметричный рост организма и внешние отклонения в размерах тела, но и непропорционально большой размер некоторых внутренних органов: печени, селезёнки, почек и языка.

Особенности синдрома

На наличие синдрома может указывать наличие одного или более из следующих факторов:

• Пренатальное и постнатальное опережение роста (таковым обычно считают рос и вес выше 97 процентили)
• Макроглоссия
• Омфалоцеле (грыжа пупочного канатика, пуповинная грыжа, эмбриональная грыжа — грыжевой мешок, сформированный брюшиной, выходит из брюшной полости через пупочное отверстие (пупок))
• Висцеромегалия
• Эмбриональные опухоли (такие как гепатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома) в детском возрасте
• Гемигиперплазия (асимметричный рост одной или нескольких частей тела)
• Почечные аномалии
• Адренокортикальная цитомегалия
• Неонатальная гипогликемия

Частые симптомы

• Лёгкая или умеренная умственная отсталость (с неуточнённой частотой).
• Рост:
  • Макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового слоя;
  • ускоренное созревание костной ткани;
  • широкие метафизы и узкие диафизы длинных трубчатых костей;
  • слабо заметный переход проксимального метафиза плечевой кости в диафиз.
• Голова:
  • макроглоссия;
  • экзофтальм — смещение глазного яблока вперёд (выпученные глаза) с относительным недоразвитием подглазничного края;
  • пламенеющий невус на лбу и веках;
  • выступающий лобный шов;
  • широкие роднички;
  • выступающий затылок;
  • неправильный прикус из-за нижней прогнатии (выступающая вперед нижняя челюсть) и верхней микрогнатии (врождённое недоразвитие челюстной кости);
  • насечки на мочках ушей и задней поверхности завитков.
• Внутренние органы:
  • нефромегалия (увеличение размеров одной или обеих почек) с дисплазией (неправильным развитием) мозгового вещества почек;
  • панкретомегалия (увеличение размеров поджелудочной железы) с гиперплазией (размножением клеток и образованием новых тканевых структур) островков поджелудочной железы;
  • гипертрофия (увеличение объёма и массы) клеток коры надпочечников у плода (постоянный признак);
  • гиперплазия интерстициальных клеток половых желез (межуточных клеток, расположенные в строме яичников и между канальцами семенников у млекопитающих; участвуют в выработке половых гормонов: в семенниках — андрогенов, в яичниках — эстрогенов) и амфифильных клеток аденогипофиза.
• Прочее:
  • эритроцитоз (увеличение количества эритроцитов) у новорождённых;
  • гипогликемия в раннем детском возрасте (30-50 %);
  • грыжа пупочного канатика и другие аномалии пуповины; расхождение прямых мышц живота;
  • релаксация диафрагмы;
  • крипторхизм (неопущение яичка в мошонку);
  • врождённые пороки сердца, в том числе изолированная кардиомегалия.

Этиология и встречаемость болезни

Синдром Беквитта-Видемана — панэтнический (не связанный с принадлежностью к какой-либо национальности) синдром. Возникает спорадически, иногда наследуется по аутосомно-доминантному типу. Встречается приблизительно у одного из 13 700 родившихся живыми детей.

Синдром Беквитта-Видемана вызван нарушением баланса экспрессии импринтированных генов в регионе р15 хромосомы 11.

Среди генов, расположенных к этом регионе, находятся кодирующие белки гены CDKN1C и IGF2:

• CDKN1C кодирует супрессор клеточного цикла, ограничивающий деление и рост клеток;
• IGF2 кодирует инсулиноподобный фактор роста, стимулирующий рост.

Также в этом регион расположены транскрибируемые, но не транслируемые KCNQOT1 и Н19. Их транскрипция подавляет экспрессию отцовской копии CDKN1С и материнской копии IGF2 соответственно: в норме эти гены импринтированы и экспрессируются только из отцовского (IGF2 и KCNQOT1) или только материнского аллеля (HI9 и CDKN1C).